导演韩延未接拍此剧时,就已经是《滚蛋吧!肿瘤君》的忠实读者,他接到剧本时心情相当激动,剧本才看了一半,“脑子里就浮现了白百何的脸,觉得她是饰演熊顿的不二人选。”韩延也自曝与白百何其实是大学同学,称她是学校的“昔日女神”,后来因为拍戏有接触过,觉得她特别有义气,跟“熊顿”的形象相当符合。
另外,韩延也透露在寻找男演员饰演“梁医生”时,第一个想到的人就是吴彦祖,“当时我在想谁是口罩一摘下来会让人发出’哇’的男神,我直觉就想到了吴彦祖。但当时他人正在美国,我们透过Skype视频沟通,他很认同熊顿的生活态度,所以才愿意出演角。”
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